A.T SimVastatin 40 (Hộp 3 Vỉ x 10 Viên)

Công Dụng CHỈ ĐỊNH: Tăng cholesterol huyết: • Điều trị tăng cholesterol huyết nguyên phát hoặc tăng lipid máu hỗn hợp khi sự đáp ứng với chế độ dinh dưỡng và với các biện pháp không dùng thuốc khác chưa thỏa mãn đầy đủ. • Điều trị tăng cholesterol huyết có tính gia đình đồng hợp tử như một sự hỗ trợ cho chế độ ăn uống và các biện pháp làm giảm lipid khác (như: gạn tách LDL) hoặc khi các biện pháp này không thích hợp. Giảm nguy cơ tử vong do bệnh mạch vành và biến cố tim mạch: • Giảm tỉ lệ bệnh tật và tử vong do bệnh tim mạch ở người bệnh có bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch hoặc bệnh tiểu đường, với mức cholesterol bình thường hoặc tăng cao, như một hỗ trợ điều chỉnh các yếu tố nguy cơ khác và liệu pháp tim mạch khác. DƯỢC LƯỢC HỌC: • Simvastatin là chất ức chế đặc hiệu enzym HMG-CoA reductase, enzym này xúc tác cho phản ứng chuyển đổi của HMG-CoA thành mevalonate, bước giới hạn tốc độ và là bước đầu tiên trong sinh tổng hợp cholesterol. • Tuy nhiên ở liều điều trị, enzym này không hoàn toàn bị chẹn lại nhờ đó cho phép mevalonate có mặt với 1 lượng cần thiết về mặt sinh học, vì chuyển đổi của HMG-CoA thành mevalonate là giai đoạn sớm trong quá trình sinh tổng hợp cholesterol. Ngoài ra HMG-CoA được chuyển hóa ngược thành acetyl-CoA, là chất tham gia vào nhiều quá trình sinh tổng hợp trong cơ thể. • Simvastatin làm giảm nồng độ cholesterol tỉ trọng thấp (LDL) lúc bình thường và cả khi tăng cao. LDL được tạo ra từ lipoprotein tỉ trọng rất thấp (VLDL) và được dị hóa chủ yếu bởi thụ thể LDL ái lực cao. Cơ chế tác dụng làm giảm LDL của simvastatin có thể là do giảm nồng độ cholesterol VLDL và cảm ứng của thụ thể LDL, dẫn đến giảm sản xuất và/hoặc tăng dị ứng hóa cholesterol LDL. • Simvastatin làm tăng DHL và làm giảm triglycerid trong huyết tương, dẫn đến làm thay đổi tỉ lệ cholesterol toàn phần trên HDL và tỉ lệ LDC trên HDL giảm. DƯỢC ĐỘNG HỌC: Hấp thu: Sau khi được hấp thu từ ống tiêu hóa, simvastatin chuyển hóa vượt qua lần đầu mạnh ở gan. Do đó sinh khả dụng của thuốc trong vòng tuần hoàn lớn thì thấp và biến đổi. Dưới 5% liều uống được ghi nhận là đến tuần hoàn dưới dạng chất chuyển hóa có hoạt tính. Phân bố: Thuốc gắn kết mạnh với protein huyết tương (95%). Chuyển hóa: Simvastatin được thủy phân ở gan thành dạng acid betalhydroxy có hoạt tính. Ba chất chuyển hóa khác đã được phân lập là các dẫn chất 6 hydroxy, 6 hydroxy methyl và 6 exomethylen. Thải trừ: Simvastatin thải trừ phần lớn qua phân, chủ yếu là phần thuốc không được hấp thu và chiếm 60% liều uống. Khoảng 10 - 15% thuốc thải trừ qua đường thận. Thời gian bán thải của chất chuyển hóa có hoạt tính là 1,9 giờ. • Đối với người bệnh cao tuổi (> 65 tuổi), nồng độ thuốc trong huyết tương có thể cao hơn so với người trẻ tuổi nhưng không làm thay đổi tác dụng điều hòa lipid huyết. • Đối với người suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinin 61 – 90 ml/phút): dược động học của statin không thay đổi nhiều. • Người có đột biến gen SLCOB1: Người mang gen SLCO1B1 alen c.521> C có OATP1B1 bị hoạt động. Có nghĩa là tiếp xúc (AUC) của chất chuyển hóa có hoạt tính chính, simvastatin acid là 120% ở người mang gen dị hợp tử alen C (CT) và 221% ở người mang gen đồng hợp tử (CC) tương quan với các người bệnh có kiểu gen phổ biến nhất (TT). Alen C có tần số gặp 18% ở dân số châu Âu. Ở những người bệnh với SLCO1B1 đa hình có nguy cơ tăng tiếp xúc của simvastatin, có thể dẫn đến tăng nguy cơ tiêu cơ vân.