Norilan 500mg/20mg Pharpharco (Hop 3 vi x 10 vien)

Công Dụng Chỉ định Điều trị triệu chứng viêm xương khớp, viêm khớp dạng thấp, viêm cột sống cứng khớp, ở bệnh nhân có nguy cơ viêm loét dạ dày hoặc loét tá tràng do sử dụng NSAID. Dược động học Hấp thu Naproxen Sau khi dùng liều duy nhất, nồng độ đỉnh trong huyết tương của naproxen đạt được sau thời gian trung bình 3 – 5 giờ, tuy nhiên, lượng thức ăn ăn vào sẽ làm chậm thêm 8 giờ hoặc hơn. trạng thái ổn định sau khi dùng NORILAN hai lần mỗi ngày, nồng độ đỉnh naproxen trong huyết tương đạt được trong khoảng thời gian trung bình là 3 giờ sau cả buổi sáng và buổi tối. Tương đương sinh học giữa NORILAN và naproxen bao tan ruột là dựa trên cả hai vùng dưới đường cong thời gian nồng độ trong huyết tương (AUC) và nồng độ tối đa trong huyết tương (C max) của naproxen. Naproxen hấp thu nhanh và hoàn toàn qua đường tiêu hóa, với sinh khả dụng in vivo 95%. Nồng độ ổn định của Naproxen đạt được trong 4 đến 5 ngày. Esomeprazol Sau khi sử dụng NORILAN 2 lần mỗi ngày, esomeprazol được hấp thu nhanh với nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được sau thời gian trung bình 0,5-0,75 giờ sau cả liều buổi sàng và liều buổi tối của ngày dùng thuốc đầu tiên và ở trạng thái ổn định. Sau khi dùng liều lặp đi lặp NORILAN, Cmax là cao hơn 2-3 lần, AUC cao hơn 4-5 lần so với ngày đầu tiên. Việc tăng hấp thu do tác dụng dược lực học của esomeprazol với tăng pH nội mạc, dẫn đến giảm tính axit của esomeprazol trong dạ dày. Sự giảm chuyển hóa và sự thanh thải toàn phần của esomeprazol với liều lặp đi lặp lại cũng góp phần làm tăng nồng độ cao hơn trong huyết tương. Mặc dù phạm vi AUC ở trạng thái ổn định có thể so sánh với NEXIUM 20 mg mỗi ngày một lần và NORILAN hai lần mỗi ngày: 292.0 - 2279.0 ng / ml và 189.0 - 2931.0 ng / ml, tỷ lệ phơi nhiễm trung bình cao hơn 60% (CI: 1.28 - 1.93 ) cho NORILAN. Do tổng liều esomeprazol khác nhau của NORILAN hoặc NEXIUM (40 so với 20 mg). C max cao hơn 60% (CI: 1.27 - 2.02) đối với NORILAN, được mong đợi cho công thức IR. Dùng chung với thức ăn Sử dụng NORILAN chung với thức ăn không ảnh hưởng mức độ hấp thu của Naproxen nhưng làm trì hoãn đáng kể sự hấp thu khoảng 8 giờ và giảm nồng độ đỉnh trong huyết tương khoảng 12%. Sử dụng NORILAN chung với thức ăn không làm trì hoãn sự hấp thu của esomeprazol nhưng làm giảm đáng kể mức độ hấp thu, dẫn đến giảm AUC 52%, nồng độ đỉnh trong huyết tương 75%. Sử dụng NORILAN 30 phút trước bữa ăn chỉ có tác dụng giảm tối thiếu hoặc không ảnh hưởng đến mức độ hấp thu và thời gian hấp thu của naproxen, không có ảnh hưởng quan đến mức độ hấp thu của esomeprazole khi so sánh với sử dụng thuốc sau bữa ăn. Phân bố Naproxen Thể tích phân bố của Naproxen 0,16 L/kg. Ở liều điều trị, hơn 99% naproxen gắn kết với albumin huyết tương. Naproxen được tìm thấy trong sữa của phụ nữ cho con bú ở nồng độ tương đương khoảng 1% nồng độ tối đa trong huyết tương. Esomeprazole Thể tích phân bố của esomeprazol 0,22 L/kg trọng lượng cơ thể. Tỉ lệ gắn kết với protein huyết tương là 97%. Chuyển hóa Naproxen 30% Naproxen được chuyển hóa ở gan bởi hệ thống cytochrom P450 (CYP), chủ yếu là CYP2C9, tạo thành 6.0 desmethyl naproxen. Cả naproxen và 6.0 desmethyl naproxen tiếp tục bị chuyển hóa thành các liên hợp acylglucuronide tương ứng. Esomeprazole Esomeprazole được chuyển hóa hoàn toàn bởi hệ thống cytochrom (CYP). Trong đó chủ yếu là CYP2C19 đa hình, chịu trách nhiệm chính trong sự tạo thành chất chuyển hóa hydroxy- desmethyl của esomeprazole. Phần còn lại phụ thuộc CYP3A4, chịu trách nhiệm trong sự tạo thành esomeprazole sulphone, chất chuyển hóa chính trong huyết tương. Các chất chuyển hóa của esomeprazole không có tác động trên sự tiết acid dạ dày. Thải trừ Naproxen Sau khi sử dụng NORILAN 2 lần mỗi ngày, thời gian bán hủy trung bình khoảng 9 giờ và 15 giờ sau liều buổi sáng và buổi tối, không có thay đổi khi sử dụng liều lặp đi lặp lại. Độ thanh thải của naproxen 0,13 ml/phút/kg. Khoảng 95% naproxen được bài tiết trong nước tiểu, dưới dạng naproxen (<1%), 6-0 desmethyl naproxen (<1%) hoặc các chất chuyển hóa khác (66-92%). Lượng nhỏ (<3%) liều dùng được bài tiết trong phân. Ở những bệnh nhân suy thận, có thể có sự tích lũy các chất chuyển hóa. Esomeprazole Sau khi sử dụng NORILAN 2 lần mỗi ngày, thời gian bán hủy trung bình của esomeprazole khoảng 1 giờ sau liều buổi sáng và buổi tối của ngày 1, thời gian bán hủy kéo dài lâu hơn (khoảng 1,2-1,5 giờ khi ở trạng thái ổn định). Thanh thải huyết tương của esomeprazole là khoảng 17 L/giờ sau liều đầu tiên và khoảng 9 L/giờ sau khi dùng liều lặp lại. Gần 80% liều uống esomeprazole được bài tiết dưới dạng chất chuyển hóa qua nước tiểu, phần còn lại được bài tiết trong phân. Ít hơn 1% dạng nguyên vẹn được bài tiết qua nước tiểu. Tuyến tính / phi tuyến tính Naproxen Ở liều naproxen lớn hơn 500 mg / ngày, nồng độ huyết tương tăng ít hơn do tăng độ thanh thải và liên kết protein huyết tương ở liều cao bị bão hòa (trung bình Css 36,5; 49,2 và 56,4 mg/1 với 500, 1000 và 1500 mg liều naproxen hàng ngày). Esomeprazol Khu vực dưới đường cong thời gian nồng độ esomeprazol trong huyết tương tăng lên khi dùng NORILAN lặp đi lặp lại. Sự gia tăng này phụ thuộc vào liều và dẫn đến mối quan hệ AUC liều phi tuyến tính sau khi dùng lặp lại. Sự phụ thuộc thời gian và liều lượng này một phần là do sự giảm chuyển hóa đầu tiên và sự thanh thải toàn thân, cũng có thể do sự ức chế enzym CYP2C19 của esomeprazol và / hoặc chất chuyển hóa sulphon của nó. Việc tăng hấp thu esomeprazol sự phụ thuộc vào thời gian và liều lượng khi dùng Norilan nhiều lần. Nhóm bệnh nhân đặc biệt Suy thận: Dược động học của Norilan chưa được xác định ở bệnh nhân suy thận. Naproxen: Dược động học của Norilan chưa được xác định ở bệnh nhân suy thận. Cho rằng naproxen, các chất chuyển hóa và liên hợp của nó chủ yếu được đào thải qua thận, của các chất chuyển hóa naproxen sẽ tích lũy trong thận. Loại bỏ naproxen giảm ở bệnh nhân suy thận nặng. Norilan chống chỉ định sử dụng ở những bệnh nhân bị suy thận nặng (độ thanh thải creatinin <30 ml / phút). Esomeprazol: Không có nghiên cứu nào được thực hiện với esomeprazol ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận. Vì thận chịu trách nhiệm bài tiết các chất chuyển hóa của esomeprazol nhưng không loại bỏ hợp chất gốc. nên sự chuyển hóa của esomeprazol sẽ không thay đổi ở những bệnh nhân bị suy thận. Suy gan: Dược động học của NORILAN chưa được xác định ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan. Naproxen: Dược động học của naproxen chưa được xác định ở những đối tượng bị suy gan. Bệnh gan do rượu mãn tính và xơ gan làm giảm tổng nồng độ naproxen trong huyết tương, nhưng nồng độ trong huyết tương của naproxen không liên kết được tăng lên. Nên thận trọng khi sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả. Esomeprazol: Sự chuyển hóa của esomeprazol ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình có thể bị giảm. Tốc độ trao đổi chất giảm ở những bệnh nhân bị suy gan nặng dẫn đến tăng gấp đôi diện tích dưới đường cong thời gian nồng độ trong huyết tương của esomeprazol. Bệnh nhân suy gan nặng không nên dùng NORILAN. Người già Không có dữ liệu cụ thể về dược động học của NORILAN ở bệnh nhân trên 65 tuổi. Naproxen: Các nghiên cứu cho thấy tổng nồng độ naproxen trong huyết tương không thay đổi, nhưng tỷ lệ naproxen trong huyết tương không tăng ở người lớn tuổi, tuy nhiên tỷ lệ không liên kết là <1% tổng nồng độ naproxen. Ý nghĩa lâm sàng của phát hiện này là không rõ ràng, mặc dù có thể sự gia tăng nồng độ naproxen tự do có thể liên quan đến sự gia tăng tỷ lệ các tác dụng phụ trên một liều lượng nhất định ở một số bệnh nhân lớn tuổi. Esomeprazole: Sự chuyển hóa của esomeprazole không thay đổi đáng kể ở những người lớn tuổi (71-80 tuổi). Chất chuyển hóa CYP2C19 Esomeprazol: Khoảng 3% dân số thiếu enzym CYP2C19 và được gọi là nghèo metaboliser. Ở những người này, sự chuyển hóa của esomeprazol có lẽ chủ yếu được xúc tác bởi CYP3A4. Sau khi dùng lặp đi lặp lại 40 mg esomeprazol mỗi ngày một lần, diện tích trung bình dưới đường cong thời gian nồng độ trong huyết tương cao hơn khoảng 100% so với các chất chuyển hóa kém hơn so với các đối tượng có enzym CYP2C19 (metaboliser rộng rãi). Nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương cao hơn khoảng 60%. Những phát hiện này không có ý nghĩa đối với vị trí của NORILAN. Giới tính Esomeprazol: Sau một liều duy nhất 40 mg esomeprazol, diện tích trung bình dưới đường cong nồng độ trong huyết tương ở nữ giới cao hơn khoảng 30% so với nam giới. Không có sự khác biệt giới tính khi dùng lặp đi lặp lại một lần mỗi ngày. Những phát hiện này không có ý nghĩa đối với vị trí của NORILAN. Dược lực học Mã ATC: M01AE52 Naproxen là một NSAID với tác động giảm đau và hạ sốt. Cơ chế tác động của Naproxen giống như các NSAID khác, liên quan đến sự ức chế tổng hợp prostaglandin. Esomeprazole là một đồng vận S của omeprazole, chất ức chế bơm proton, ức chế sự tiết acid dạ dày bằng cách ức chế hoạt động của bơm H+ / K+ ATPase trong tế bào thành dạ dày bước cuối cùng trong quá trình sản xuất acid dạ dày, từ đó làm giảm acid dạ dày. Esomeprazole dự phòng vết loét có thể gây ra do dùng Naproxen hoặc các NSAID khác. Ảnh hưởng lên tiết acid dạ dày: Hiệu quả tối ưu đạt được với công thức NORILAN chứa 20mg esomeprazole. Sau 9 ngày dùng liều với NORILAN, pH trong dạ dày lớn hơn 4 được duy trì trong thời gian trung bình là 17,1 giờ (SD 3.1) ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Giá trị tương ứng của NEXIUM 20 mg là 13,6 giờ (SD 2,4). Các ảnh hưởng khác liên quan đến ức chế acid Điều trị bằng thuốc ức chế bơm proton có thể làm tăng nhẹ nguy cơ nhiễm trùng đường tiêu hoá như Salmonella và Campylobacter, và ở bệnh nhân nhập viện, có thể là Clostridium difficile.