RiVaxored 15mg Dr.Reddy's (Hop 14 Vien)

Công dụng CHỈ ĐỊNH: Rivaxored 15mg được chỉ định trong các trường hợp sau: Phòng ngừa đột quỵ và thuyên tắc hệ thống ở bệnh nhân người lớn mắc rung nhĩ không liên quan đến bệnh van tim, kèm theo một hoặc nhiều yếu tố nguy cơ như suy tim sung huyết, tăng huyết áp, tuổi từ 75 tuổi trở lên, đái tháo đường, tiền sử đột quỵ hoặc cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua. Điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT) và thuyên tắc phổi (PE), đồng thời phòng ngừa tái phát DVT và PE ở người lớn. DƯỢC LỰC HỌC: Nhóm dược lý: Chất ức chế trực tiếp yếu tố Xa. Mã ATC: B01AF01. Cơ chế tác dụng Rivaroxaban là chất ức chế chọn lọc cao trực tiếp yếu tố Xa, dùng đường uống. Việc ức chế yếu tố Xa làm gián đoạn cả con đường nội sinh lẫn ngoại sinh trong cascad đông máu, từ đó ngăn chặn sự hình thành và phát triển của thrombin. Các nghiên cứu đã chứng minh Rivaroxaban không ức chế thrombin (yếu tố II hoạt hóa) và không ảnh hưởng đến tiểu cầu. Tác dụng dược lực Hoạt tính yếu tố Xa bị ức chế theo cách phụ thuộc liều lượng ở người. Thời gian prothrombin (PT) bị ảnh hưởng theo liều Rivaroxaban, với mối tương quan chặt chẽ đến nồng độ huyết tương (hệ số r = 0,98) khi sử dụng thuốc thử Neoplastin. Các thuốc thử khác có thể cho kết quả khác biệt. Kết quả PT được biểu thị bằng giây, vì chỉ số INR chỉ được chuẩn hóa và áp dụng cho coumarin, không dùng cho các thuốc chống đông khác. Ở bệnh nhân sau đại phẫu chỉnh hình, khoảng phân vị 5/95 của PT (Neoplastin) từ 2–4 giờ sau uống (thời điểm đạt hiệu quả tối đa) nằm trong khoảng 13–25 giây (giá trị cơ bản trước phẫu thuật: 12–15 giây). Trong nghiên cứu dược lý lâm sàng đánh giá đảo ngược dược lực học của Rivaroxaban ở người trưởng thành khỏe mạnh (n = 22), tác động của liều đơn 50 IU/kg từ hai loại PCC khác nhau đã được xem xét: PCC-3 (chứa yếu tố II, IX, X) và PCC-4 (chứa yếu tố II, VII, IX, X). PCC-3 giảm trung bình PT (Neoplastin) khoảng 1,0 giây trong 30 phút, trong khi PCC-4 giảm khoảng 3,5 giây. Tuy nhiên, PCC-3 cho thấy tác động tổng thể mạnh hơn và nhanh hơn trong việc đảo ngược sự tạo thrombin nội sinh so với PCC-4. Thời gian thromboplastin hoạt hóa một phần (aPTT) và HepTest cũng kéo dài theo liều; song không khuyến cáo dùng các chỉ số này để theo dõi tác dụng dược lực của Rivaroxaban. Việc giám sát thông số đông máu không cần thiết trong điều trị lâm sàng thông thường với Rivaroxaban. Nếu cần định lượng nồng độ Rivaroxaban vì lý do lâm sàng, có thể sử dụng xét nghiệm chống yếu tố Xa định lượng. DƯỢC ĐỘNG HỌC: Hấp thu Rivaroxaban được hấp thu nhanh chóng, đạt nồng độ đỉnh (Cmax) trong khoảng 2–4 giờ sau uống. Hấp thu đường uống gần như hoàn toàn, với sinh khả dụng cao (80–100%) ở liều viên 10 mg và 2,5 mg, không phụ thuộc tình trạng nhịn ăn hay no. Dùng kèm thức ăn không ảnh hưởng đến AUC hoặc Cmax ở liều 10 mg và 2,5 mg. Viên Rivaroxaban 2,5 mg và 10 mg có thể dùng cùng hoặc không cùng bữa ăn. Dược động học của Rivaroxaban gần tuyến tính ở liều đến 15 mg/ngày. Ở liều cao hơn, độ hòa tan hạn chế dẫn đến giảm sinh khả dụng và tỷ lệ hấp thu, đặc biệt rõ ở trạng thái nhịn ăn. Biến thiên dược động học ở mức trung bình, với hệ số biến thiên giữa cá nhân (CV%) từ 30–40%. Hấp thu Rivaroxaban phụ thuộc vị trí giải phóng trong đường tiêu hóa. Khi dạng hạt giải phóng ở đoạn gần ruột non, AUC và Cmax giảm lần lượt 29% và 56% so với viên nén. Phơi nhiễm giảm thêm nếu giải phóng ở đoạn xa ruột non hoặc ruột kết. Do đó, cần tránh giải phóng Rivaroxaban xa hơn dạ dày để không làm giảm hấp thu và phơi nhiễm. Sinh khả dụng (AUC và Cmax) tương đương khi viên 20 mg nghiền trộn với nước sốt táo hoặc nước và dùng qua ống thông dạ dày sau bữa lỏng, so với uống nguyên viên. Với đặc tính dược động học dự đoán được theo liều, sinh khả dụng này áp dụng cho các liều thấp hơn. Phân bố Liên kết protein huyết tương cao (92–95%), chủ yếu với albumin. Thể tích phân bố trung bình, Vss khoảng 50 L. Chuyển hóa và thải trừ Khoảng 2/3 liều uống bị chuyển hóa, sau đó một nửa thải qua thận, nửa còn lại qua phân. 1/3 liều thải trực tiếp qua thận dưới dạng không đổi, chủ yếu qua bài tiết chủ động. Rivaroxaban chuyển hóa qua CYP3A4, CYP2J2 và cơ chế không phụ thuộc CYP. Các vị trí chuyển hóa chính là oxy hóa phân nửa morpholinone và thủy phân liên kết amide. Rivaroxaban là cơ chất của P-gp và Bcrp (in vitro). Dạng không chuyển hóa là thành phần chính trong huyết tương, không có chuyển hóa tuần hoàn chính hoặc hoạt tính. Độ thanh thải toàn thân khoảng 10 L/giờ, thuộc nhóm thanh thải thấp. Sau tiêm tĩnh mạch 1 mg, bán hủy khoảng 4,5 giờ. Sau uống, thải trừ bị giới hạn bởi hấp thu. Bán hủy cuối từ 5–9 giờ ở người trẻ và 11–13 giờ ở người cao tuổi. Dược động học ở đối tượng đặc biệt Giới tính: Không có khác biệt lâm sàng về dược động học/dược lực học giữa nam và nữ. Người cao tuổi: Nồng độ huyết tương cao hơn ở người cao tuổi, AUC trung bình tăng ~1,5 lần do giảm thanh thải thận và toàn thân. Không cần điều chỉnh liều. Cân nặng: Ở cực trọng lượng (<50 kg hoặc >120 kg), ảnh hưởng đến nồng độ huyết tương <25%. Không cần điều chỉnh liều. Chủng tộc: Không khác biệt lâm sàng giữa người da trắng, Mỹ gốc Phi, Tây Ban Nha, Nhật Bản hoặc Trung Quốc về dược động học/dược lực học. Suy gan: Ở xơ gan nhẹ (Child Pugh A), dược động học thay đổi ít (AUC tăng 1,2 lần), gần tương đương nhóm chứng khỏe mạnh. Ở trung bình (Child Pugh B), AUC tăng 2,3 lần, phần tự do tăng 2,6 lần; thanh thải giảm tương tự suy thận trung bình. Không có dữ liệu ở suy gan nặng. Ức chế yếu tố Xa tăng hệ số 2,6, PT kéo dài hệ số 2,1 ở suy gan trung bình. Bệnh nhân nhạy cảm hơn, mối quan hệ PK/PD dốc hơn. Chống chỉ định ở bệnh gan kèm rối loạn đông máu và nguy cơ chảy máu lâm sàng, bao gồm xơ gan Child Pugh B và C. Suy thận: Phơi nhiễm tăng nghịch với giảm chức năng thận (đo bằng thanh thải creatinine). Ở nhẹ (CrCl 80–50 mL/phút), trung bình (49–30 mL/phút), nặng (29–15 mL/phút): AUC tăng 1,4; 1,5; 1,6 lần. Tác dụng dược lực tăng rõ hơn: ức chế Xa tăng 1,5; 1,9; 2,0 lần; PT kéo dài 1,3; 2,2; 2,4 lần. Không dữ liệu ở CrCl <15 mL/phút. Không thẩm tách do liên kết protein cao. Không khuyến cáo ở CrCl <15 mL/phút; thận trọng ở 15–29 mL/phút. Dữ liệu dược động học ở bệnh nhân Ở bệnh nhân phòng VTE với 10 mg/ngày, nồng độ trung bình hình học (khoảng dự đoán 90%) tại 2–4 giờ và ~24 giờ sau uống: 101 (7–273) và 14 (4–51) μg/L. Mối quan hệ dược động học/dược lực học Mối quan hệ PK/PD giữa nồng độ huyết tương Rivaroxaban và các chỉ số (ức chế Xa, PT, aPTT, HepTest) được đánh giá ở liều rộng (5–30 mg x 2 lần/ngày). Với ức chế Xa: mô hình Emax mô tả tốt nhất. Với PT: mô hình tuyến tính thường phù hợp hơn, độ dốc khác nhau tùy thuốc thử. Với Neoplastin: PT cơ bản ~13 s, độ dốc 3–4 s/(100 μg/L). Kết quả pha II/III phù hợp dữ liệu ở người khỏe mạnh. Ở bệnh nhân, phẫu thuật ảnh hưởng PT và Xa cơ bản, dẫn đến khác biệt độ dốc nồng độ-PT giữa sau mổ và ổn định. Trẻ em Chưa xác định hiệu quả và an toàn ở trẻ em/thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.